Dermatology Online Journal

Unilateral laterothoracic exanthema with coincident evidence of Epstein Barr virus reactivation: Exploration of a possible link
Noah Scheinfeld
Dermatology Online Journal 13 (3): 13

Columbia University, New [email protected]

Abstract

Unilateral laterothoracic exanthem (ULE) został po raz pierwszy opisany w 1962 roku w Stanach Zjednoczonych i kompleksowo opracowany w 1992 roku. Chociaż ULE najczęściej występuje u dzieci, może pojawić się u dorosłych. ULE może, ale nie musi być poprzedzone objawami wirusowymi i charakteryzuje się współistnieniem grudek rumieniowych, głównie po jednej stronie ciała. ULE trwa zwykle 4-6 tygodni, ale może trwać nawet do 2 tygodni. Niejednokrotnie był on wiązany z infekcją wirusową, w szczególności z parwowirusem B-19. Odnotowałem ULE u osoby dorosłej z jednoczesną reaktywacją wirusa Epsteina Barr (EBV), która trwała 4 tygodnie. Badana jest rola reaktywacji EBV w chorobie człowieka i ULE.

Unilateral laterothoracic exanthem (ULE) (also termed asymmetric periflexural exanthem of childhood) was first described in 1962 in the United States and comprehensively elaborated in 1992 . Objawia się zwykle jednostronnym rumieniem bez objawów ogólnoustrojowych. ULE jest związany z infekcją wirusową, w szczególności z parwowirusem B-19. Chociaż ULE najczęściej występuje u dzieci, może pojawić się u dorosłych.

Synopsis kliniczny

Ryc. 1

Dwudziestopięcioletnia kobieta zgłosiła się z bezobjawową, dwutygodniową historią jednostronnego rumieniowego wykwitu na prawym boku (ryc. 1) bez wyczuwalnych węzłów chłonnych. Wykonano biopsję skóry i testy wirusowe. Biopsja skóry wykazała powierzchowny i głęboki naciek limfocytów oraz naciek limfocytarny otaczający naczynia krwionośne i przewody ekrynowe (ryc. 2 i 3). Miana wirusów wykazały: wczesny antygen EBV D Elisa Value (EV) 81,9 (zakres normalny 0-19,9), przeciwciało kapsydu EBV IgM EV 2,8 (zakres normalny 0-19,9), przeciwciało kapsydu EBV IgG EV >20 (zakres normalny 0-19.9) (wynik dodatni), antygen jądrowy EBV EV równy 87 (zakres normalny 0-19,9) i indeks parwowirusa B-19 EV równy <0,9 (zakres normalny <0,9); wyniki zgodne z reaktywacją EBV. Dwa tygodnie po badaniu wstępnym wykwit prawie całkowicie ustąpił, a cztery tygodnie później badania serologiczne wykazały przeciwciała kapsydu EBV w klasie IgM EV równe 2,8 (zakres prawidłowy 0-19.9), przeciwciało kapsydu EBV IgG EV >20 (zakres normalny 0-19,9), wczesny antygen D EBV EV 2,8 (zakres normalny 0-19,9), antygen jądrowy EBV EV 2,1 (zakres normalny 0-19,9) i indeks parwowirusa B-19 EV <0,9 (zakres normalny <0,9). Posiewy bakteryjne i miana bakterii były ujemne w czasie badania i dwa tygodnie później.

Rysunek 2 Rysunek 3

Dyskusja

Przebieg tego przypadku ULE był typowy. ULE może, ale nie musi być poprzedzone objawami wirusowymi. Charakteryzuje się występowaniem współistniejących grudek rumieniowych, głównie po jednej stronie ciała. Występuje głównie u dzieci w średnim wieku 2 lat, ale opisywano również przypadki u dorosłych. W największej serii przypadków ULE, obejmującej 48 dzieci, średni czas trwania choroby wynosił 5 tygodni. W nowszym doniesieniu opisującym odmianę ULE określaną jako jednostronna wysypka śródpiersiowa (unilateral mediothoracic exanthem) odnotowano spontaniczną remisję po 2 i 3 tygodniach od wystąpienia wysypki, odpowiednio u dziecka i dorosłego.

Wirusowa przyczyna ULE była postulowana, ale niejednoznacznie identyfikowana. Najsilniej związanym z ULE wirusem jest parwowirus B-19 . W histologii ULE zauważono, że konsekwentnie manifestuje się powierzchownym okołonaczyniowym naciekiem limfocytów, który często tworzy ciasny mankiet wokół naczyń krwionośnych i przewodów ekrynowych, a czasami manifestuje się spongiozą miliarną i egzocytozą limfocytów do acrosyringium. Nie musi wystąpić wzrost poziomu IgG lub IgM podczas reaktywacji EBV .

Ten przypadek sugeruje, że (1) EBV może być przyczyną ULE (2) wirusowe IgM niekoniecznie muszą być podwyższone, gdy wirus jest przyczyną etiologii ULE (3) ULE może być związane z reaktywacją infekcji wirusowej, a nie ostrą infekcją wirusową i (4) ULE ma spójną kliniczną i histologiczną prezentację niezależnie od wirusa sprawczego.

Obecność IgG do EBV i wykrywalnego wirusa EBV, który zniknął w krótkim czasie, podczas gdy dowód reaktywacji wirusowej nie jest sam w sobie EBV spowodował tę jednostronną erupcję. Rola reaktywacji infekcji wirusowych (EBV, ale inne wirusy opryszczki, jak również) w erupcjach skórnych i choroby jest obszarem, który zyskał coraz większą uwagę. Kwestią kontrowersyjną i złożoną jest, czy reaktywacja wirusa stwierdzana serologicznie w stanach chorobowych jest zjawiskiem przyczynowym czy epifenomenem. Ilości wirusa EBV wzrastają w czasie stresu, który, jak zauważono, obejmuje loty kosmiczne, treningi maratońskie i eksplorację Antarktydy bez dowodów choroby. Dlatego znaczenie podwyższonych poziomów krążącego wirusa EBV u zdrowych osób jest niejasne. Zwiększona i wykrywalna replikacja wirusa, gdy znajduje się podczas stanu chorobowego, jest sugestią, że EBV ma rolę w chorobie, a nie ostatecznym dowodem. Obliczenia te komplikuje fakt, że jak zostanie omówione poniżej, w pewnych stanach patologicznych wiele wirusów może jednocześnie zwiększać swoją liczbę podczas powstawania i postępu stanu chorobowego. Wreszcie, podstawa klinicznego wyglądu określonej erupcji wywołanej przez EBV nie została jeszcze zdefiniowana.

Istnieją liczne techniki oceny aktywności wirusa, w tym następujące: (1) badanie reakcji łańcuchowej polimerazy tkanki płynu krwiopochodnego na obecność wirionów i sekwencji wirusowego DNA; (2) badanie immunohistologiczne i immunofluorescencyjne; oraz (3) hodowle wirusowe. Im więcej sposobów testowania, które są pozytywne, tym bardziej definitywna rola, że reaktywacja może być przypisana do stanu patologicznego.

Jeden dobrze zdefiniowany związek reaktywacji wirusowej obejmuje: związek zakażenia ludzkim wirusem opryszczki 6 z reakcją polekową z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi oraz zespołem nadwrażliwości na leki przeciwdrgawkowe . Związek ten stwierdzono również w przypadku reaktywacji cytomegalowirusa (CMV) czy EBV. Co ciekawe, gdy miano HHV-6 wzrasta, reaktywacja HHV-7, CMV i/lub EBV może również wystąpić po takich polekowych erupcjach. W jednym z badań, kaskada reaktywacji wirusa zapoczątkowana przez HHV-6 lub EBV rozszerzyła się na EBV lub HHV-7, a ostatecznie na CMV.

Reaktywacja wirusa Epsteina-Barr była związana z chorobami zapalnymi, chorobami o cechach zapalnych i nowotworowych, nowotworami i lekami immunosupresyjnymi. Choroby zapalne reaktywacja EBV został podszyty do następujących: (1) erupcja skórna wywołana ampicyliną związana z wirusem Epsteina-Barr ; (2) kwieciste reakcje na ukąszenia komarów ; (3) zespół nadwrażliwości na leki przeciwdrgawkowe ; (4) zespół Sjogrena ; i (5) zespół Gianotti-Crosti . Chociaż niektóre raporty łączą pityriasis lichenoides z EBV, nie znalazłem żadnego raportu łączącego go z reaktywacją EBV. Choroby z pogranicza zapalenia i choroby nowotworowej, takie jak reaktywna poliklonalna choroba limfoproliferacyjna związana z wirusem Epsteina-Barr i śmiertelny zespół hemofagocytarny, zostały powiązane z reaktywacją EBV. Choroby nowotworowe reaktywacja EBV został powiązany z obejmują następujące: chłoniaka Burkitta; chłoniaka Hodgkina; chłoniaki i choroby limfoproliferacyjne u osób z obniżoną odpornością; oraz raka nosogardła i żołądka .

Raporty łączące leki immunosupresyjne z chorobami związanymi z reaktywacją EBV obejmują następujące przypadki: (1) pacjent, u którego rozwinęło się zakażenie EBV z klinicznymi cechami mononukleozy zakaźnej, po supresji immunologicznej cyklosporyną i dwoma kursami globuliny antytymocytarnej z powodu ciężkiej niedokrwistości aplastycznej ; (2) pacjenci z chłoniakiem związanym ze stosowaniem metotreksatu ; i (3) pacjent przyjmujący prednizon poprzedzający śmiertelne piorunujące zapalenie wątroby .

Wniosek

Wiele pracy jeszcze musi zrobić dopasowanie roli wirusów do ludzkiej choroby. Ten raport sugeruje, że EBV jest związany z ULE. Zrozumienie ustaleń zawartych w tym raporcie będzie wymagało innych raportów, aby wyjaśnić, czy związek ULE i EBV jest przyczynowy czy przypadkowy. Wyjaśnienia wymaga również podstawa jednostronnego występowania tej wykwitu, ponieważ jest on zgodny z wzorcem, którego nie ma żaden inny wykwit.

1. Bodemer C, de Prost Y. Unilateral laterothoracic exanthem in children: A new disease? J Am Acad Dermatol 1992;27:693-6. PubMed
.2. Pauluzzi P, Festini G, Gelmetti C. Asymmetric periflexural exanthem of childhood in an adult patient with parvovirus B19. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2001;15:372-4. PubMed
3. Coustou D, Leaute-Labreze C, Bioulac-Sage P, Labbe L, Taieb A. Asymmetric periflexural exanthem of childhood: a clinical, pathologic, and epidemiologic prospective study. Arch Dermatol. 1999;135:799-803. PubMed
4. McCuaig CC, Russo P, Powell J, Pedneault L, Lebel P, Marcoux D. Unilateral laterothoracic exanthem. A clinicopathologic study of forty-eight patients. J Am Acad Dermatol. 1996;34:979-84. PubMed
5. Obel N, Hoier-Madsen M, Kangro H. Serological and clinical findings in patients with serological evidence of reactivated Epstein-Barr virus infection. APMIS. 1996;104:424-8. PubMed
6. Chuh AA, Chan HH. Unilateral mediothoracic exanthem: a variant of unilateral laterothoracic exanthem. Cutis. 2006 Jan;77(1):29-32. PubMed
7. Drago F, Rebora A. Viral reactivation and skin eruptions. Dermatology. 2003;207(1):1-2. PubMed
8. Lipsker D, Saurat JH. A new concept: paraviral eruptions. Dermatology. 2005;211(4):309-11. PubMed
9. Descamps V, Valance A, Edlinger C, Fillet AM, Grossin M, Lebrun-Vignes B, Belaich S, Crickx B. Association of human herpesvirus 6 infection with drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms. Arch Dermatol. 2001 Mar;137(3):301-4. PubMed
10. Seishima M, Yamanaka S, Fujisawa T, Tohyama M, Hashimoto K. Reactivation of human herpesvirus (HHV) family members other than HHV-6 in drug-induced hypersensitivity syndrome. Br J Dermatol. 2006 Aug;155(2):344-9. PubMed
11. Kano Y, Hiraharas K, Sakuma K, Shiohara T. Several herpesviruses can reactivate in a severe drug-induced multiorgan reaction in the same sequential order as in graft-versus-host disease. Br J Dermatol. 2006 Aug;155(2):301-6. PubMed
12. Saito-Katsuragi M, Asada H, Yokoi S, Niizeki H, Miyagawa S. Ampicillin-induced cutaneous eruption associated with Epstein-Barr virus reactivation. J Am Acad Dermatol. 2005 May;52(5 Suppl 1):S127-8. PubMed
13. Shigekiyo T, Ohmori H, Chohraku M, Ohtsuka S, Yamabe K, Takishita Y, Takai S, Takahashi M, Wakatsuki S. Unusual skin reactions after mosquito bites and Epstein-Barr virus reactivation in a patient with mantle cell lymphoma.Intern Med. 2004 Oct;43(10):986-9. PubMed
14. Chang JY, Kim SC. Anticonvulsant hypersensitivity syndrome associated with epstein-barr virus reactivation. Yonsei Med J. 2007 Apr 30;48(2):317-20. PubMed
15. Fox RI, Luppi M, Kang HI, Pisa P. Reactivation of Epstein-Barr virus in Sjogren’s syndrome. Springer Semin Immunopathol. 1991;13(2):217-31. PubMed
16. Miyasaka N, Saito I, Haruta J. Possible involvement of Epstein-Barr virus in the pathogenesis of Sjogren’s syndrome. Clin Immunol Immunopathol. 1994 Aug;72(2):166-70. PubMed
17. Terasaki K, Koura S, Tachikura T, Kanzaki T. Gianotti-Crosti syndrome associated with endogenous reactivation of Epstein-Barr virus. Dermatology. 2003;207(1):68-71. PubMed
18. Martin SI, Zukerberg L, Robbins GK. Reactive Epstein-Barr virus-related polyclonal lymphoproliferative disorder in a patient with AIDS.Clin Infect Dis. 2005 Oct 15;41(8):e76-9. PubMed
19. Hasselblom S, Linde A, Ridell B. Hodgkin’s lymphoma, Epstein-Barr virus reactivation and fatal hemophagocytic syndrome. J Intern Med. 2004 Feb;255(2):289-95. PubMed
20. Pattle SB, Farrell PJ. The role of Epstein-Barr virus in cancer. Expert Opin Biol Ther. 2006 Nov;6(11):1193-205. PubMed
21. Calistri E, Tiribelli M, Battista M, Michelutti A, Corbellino M, Viale P, Fanin R, Damiani D. Epstein-Barr virus reactivation in a patient treated with anti-thymocyte globulin for severe aplastic anemia.Am J Hematol. 2006 May;81(5):355-7. PubMed
22. Feng WH, Cohen JI, Fischer S, Li L, Sneller M, Goldbach-Mansky R, Raab-Traub N, Delecluse HJ, Kenney SC. Reactivation of latent Epstein-Barr virus by methotrexate: a potential contributor to methotrexate-associated lymphomas. J Natl Cancer Inst. 2004 Nov 17;96(22):1691-702. PubMed
23. Cacopardo B, Nunnari G, Mughini MT, Tosto S, Benanti F, Nigro L. Fatal hepatitis during Epstein-Barr virus reactivation. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2003 Jul-Aug;7(4):107-9. PubMed

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.